首页财产阐发评论医药正文 最热ADC靶点，第一炮「哑火」了 2026 ESMO-GI年夜会宣布首款CDH17 ADC药物AMT-676医治结直肠癌I期临床数据，疗效晋升但不凸起，还有袒露安全性问题，不外CDH17靶点研发仍于推进。 2026-07-23 08:06 ·微信公家号：氨基不雅察 沙晓威 沙晓威 AI投资人解读· 首款CDH17 ADC药物AMT-676医治结直肠癌患者的I期临床数据宣布，ORR为18%，高剂量组为21%，疗效晋升显著但与其他ADC比力不凸起。全世界已经有30余款CDH17 ADC管线结构，超10款进入临床。· 3级以上TRAEs发生率为72%，提醒该药存于疗效依靠剂量爬坡、医治窗口偏窄的危害，还有可能存于脱靶效应。总结：CDH17靶点虽首秀平庸且有安全性问题，但结直肠癌范畴需求年夜，各管线正摸索差异化上风，将来值患上存眷其临床进展。
被视为继CLDN18.2后消化道肿瘤*但愿的CDH17，迎来了首份临床成就单。
2026 ESMO-GI年夜会上，*CDH17 ADC药物AMT-676医治结直肠癌患者的I期临床数据宣布，于可评估的晚期结直肠癌125名患者中，AMT-676所有剂量（1.6-10.0mg/kg）医治组的ORR为18%，高剂量组（≥7.2mg/kg）为21%。
相较在尺度化疗，AMT-676的疗效晋升显著。但与其他ADC举行非头仇家比力，如cMet、EpCAM ADC，AMT-676的医治效果其实不凸起甚至不和前者。
更使人的担心的是AMT-676的毒性。临床中有1例患者呈现结肠炎，只管发生于8mg/kg高剂量组中，但这一危害与CDH17于正常消化道构造中负担的樊篱功效相干，也为整个CDH17 ADC赛道敲响了潜于毒性的警钟。
固然，这只是CDH17 ADC的临床数据首秀，虽然为火热的赛道浇下一盆冷水，但其实不能完全否认靶点的价值，也不克不及代表所有CDH17药物的研发远景。今朝缭绕该靶点的研发管线多达几十款，笼罩ADC、CAR-T、TCE等差别技能线路，此中十余款已经经进入临床阶段。
跟着更多的管线宣布临床数据，欣喜可能会不停呈现。
0一、靶焚烧热，首秀平庸
已往两年，CDH17是全世界立异药范畴最受存眷的新兴靶点之一。
CDH17是一种细胞间黏附份子，重要于胃肠道上皮细胞中阐扬细胞间黏附作用。而于胃癌、结直肠癌及胰腺癌中，CDH17表达上调较着。
特别是于结直肠癌患者中，CDH17的表达率更是靠近100%。当前的结直肠癌范畴，现有医治方案虽然不停被HER二、RAS等靶向药富厚，但对于低表达或者晚线患者来讲，医治选择依然有限，传统化疗的疗效也存于较着天花板。是以，CDH17被认为是结直肠癌医治的又一冲破口。
该靶点更年夜的成药潜力，来自正常构造与肿瘤构造的表达位置差异。正常环境下，CDH17位在细胞慎密毗连处，不会袒露在细胞外貌。而于肿瘤细胞中，因为细胞极性损失，CDH17发生从头漫衍袒露在细胞外貌。如许的状况特别适配ADC药物的设计思绪。
短短两年，全世界已经有30余款CDH17 ADC管线结构，超10款进入临床，GSK、罗氏等跨国药企也接踵经由过程BD入局。CDH17由此成为继CLDN18.2以后最拥堵的ADC赛道。
于这一配景下，CDH17 ADC的*份人体临床数据也备受存眷。
AMT-676是普众生物自立研发的CDH17 ADC，也是全世界*进入临床Ⅱ期阶段的CDH17 ADC。这次宣布的临床数据是全世界多中央、范围较年夜的I期临床，共有125名患者介入，具备相称的参考价值。
遗憾的是，这份首秀成就单其实不出彩。
于125例可评估的晚期结直肠癌患者中，AMT-676所有剂量组ORR为18%，高剂量组为21%。当前临床上尺度医治（化疗组）的ORR仅为3%，FTD-TPI结合贝伐珠单抗的ORR也仅为6%。单看这一数据，AMT-676已经经揭示出明确的抗肿瘤活性。
但若放到整个结直肠癌ADC赛道举行横向比力，AMT-676的疗效其实不凸起。CEACAM五、cMET、EpCAM均是当前结直肠癌ADC赛道的热点靶点，各自代表性药物均已经宣布Ⅰ期临床数据，疗效与AMT-676比拟也不减色。
好比，Cytomx的EpCAM ADC管线Versetatug masetecan于56名可评估疗效的晚期结直肠癌患者中，接管每一三周一次8.6 mg/kg剂量组医治后简直认ORR为20%，10mg/kg剂量组为32%。两组的中位无进展保存期别离为6.8及7.1个月。
艾伯维的MET ADC Temab-A于122名可评估患者中，总体ORR为15.6%，此中3mg/kg剂量组为24.4%，中位PFS为4.6个月。默沙东的CEACAM5 ADC药物M9140于60例患者，2.8mg/kg/组的ORR为31%，2.4mg/kg组的ORR为12.9%。
固然，上述数据来自差别临床实验，患者来历、剂量设计等均存于差异，不克不及举行头仇家比力，但至少可以申明，AMT-676的疗效并未跑出差异化上风。
0二、两重安全性危害
比拟不敷亮眼的疗效，CDH17 ADC袒露的安全性问题更值患上行业存眷。
AMT-676临床数据显示，3级以上TRAEs发生率为72%，于8 mg/kg及12 mg/kg剂量行列步队中各发生1例剂量限定性毒性（DLT），别离为3级结肠炎及发烧性中性粒细胞削减症。
此中，3级结肠炎事务发生于8 mg/kg剂量组，提醒该药存于疗效依靠剂量爬坡、医治窗口偏窄的危害。
只管公司并无披露结肠炎病例的具体信息，但这种不良反映于cMet、EpCAM ADC医治中未呈现过。而按照现有的文献资料提醒，这可能与CDH17自身的生物学特性存于接洽。
市场看好CDH17，很年夜水平上是由于它于肿瘤构造中的高表达，以和与正常构造之间表达位置的差异。但不成纰漏的是，CDH17于正常构造中依然广泛表达，其功效就是介导肠道上皮细胞间的黏附，维护肠道樊篱。
研究注解，缺少CDH17的动物模子肠道通透性显著增长，使患上肠道内的细菌及毒素更易侵入黏膜基层，从而致使机体对于化学引诱性结肠炎敏感。是以，当ADC经由过程CDH17辨认肿瘤细胞时，非特异性联合到正常构造细胞上，就可能会触发炎症反映。
此外，当前的研究对于CDH17的总体机制还没有彻底阐明，其是否与肿瘤细胞外貌的其他份子彼此作用，进而孕育发生毒性也还没有可知。
另外一重安全性危害则指向AMT-676药物自己。研究中发明此中一位结直肠癌患者于单次赐与1000 mg剂量（相称在10 mg/kg）后，发生与医治相干的5级事务（中性粒细胞削减性脓毒症）。
中性粒细胞削减是ADC药物常呈现的血液学毒性反映，高级别脓毒症则常呈现于高载荷量ADC药物中。上述提到的CEACAM5 ADC药物M9140一样于医治结直肠癌患者时呈现了1例5级中性粒细胞削减性脓毒症。M9140的载荷为exatecan，DAR=8，属在高载荷量ADC药物。
而AMT-676的DAR=4，载荷量相对于较低。这提醒AMT-676也许存于脱靶效应，使患上药物被康健造血干细胞非特异性摄入。
总体来看，不管是安全性还有是疗效，AMT-676与市场的指望都存于必然差距。
0三、下一个可否破局？
固然，一项临床数据不足以给整个赛道下结论。
CDH17高表达占比近100%的结肠癌范畴，仍存于巨年夜的未满意临床需求与市场空间，值患上连续摸索。按照新药谍报库统计，今朝共有50余项CDH17相干的药物，此中仅CDH17 ADC就有超10款已经经进入临床阶段，中国药企是研发主力军。
各管线正于依托自身的ADC技能平台，摸索差异化上风。
好比映恩生物与GSK互助开发的DB-1324采用DAR 8的载荷量，提高药物的杀伤性；迈威生物的7MW4911则选用DAR 4的载荷量，共同专用DNA拓扑异构酶I按捺剂MF-6，旨于经由过程血浆不变性、可控的药物开释和傍观者效应来提高疗效。
诺诚健华的ICP-B208也是基在自身专有的ADC技能平台开发，采用怪异的亲水性毗连子和高活性载荷，临床前研究显示该药于CDH17低表达人群中一样具备优秀的抗肿瘤活性。
除了此以外，还有有双靶点计谋。好比针对于CDH17与CLDN18.2就是经由过程同时锁定两个消化道肿瘤靶点促成受体介导的内吞，同时实现更广谱的抗肿瘤效果。2026年7月10日，橙帆医药的CDH17/CLDN18.2双抗ADC药物VBC108临床实验申请得到受理，行将成为全世界*进入临床阶段的CDH17/CLDN18.2双抗ADC。
而CDH17的潜力，也不仅限在ADC。今朝，TCE、CAR-T等差别技能线路一样于摸索这一靶点。
CDH17×CD3双特异性抗体经由过程招募T细胞直接杀伤CDH17阳性肿瘤细胞，理论上可以绕开ADC对于在毒素载荷及内吞效率的部门限定。ARB202就是一款CDH17×CD3 TCE，初期临床显示，该份子能特异性杀伤靶肿瘤细胞，同时不毁伤正常、CDH17阴性的构造，安全性优良。
CAR-T则进一步使用细胞医治的上风实现更强的连续性杀伤。临床前研究注解，CHM 2101只浸润肿瘤细胞，对于正常细胞没有毁伤。
固然，这些药物当前均处在初期临床阶段，安全性、有用性仍有待进一步验证。
0四、总结
从CDH17靶点被挖掘出肿瘤医治价值至今两年多的时间，这条赛道上已经经涌现了浩繁玩家，从ADC到TCE、CAR-T，险些所有主流技能路径都于该靶点上追求冲破。
缭绕这一靶点的生意业务一样火热，罗氏与翰森制药、Arrivent与乐普生物之间的ADC生意业务均跨越10亿美元。市场都于期待下一个CLDN18.2的降生，赛道热度也涓滴不低在昔时的TIGIT。
不成否定，CD H17的首份临床数据，其实不出彩。但这只是最先， CDH17靶点于消化道肿瘤的故事还有远没有讲完。
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